Bohaterem serialu “Skazany na śmierć” jest Michael Scofield (Wentworth Miller) - młody, niezwykle utalentowany inżynier budowlany, którego brat Lincoln Burrows (Dominic Purcell) został skazany na karę śmierci za zamordowanie brata wiceprezydenta.

Film zaczyna się, gdy Michael Scofield, zdolny architekt kończy swoją wizytę w salonie tatuażu, wychodząc stamtąd, będąc pokrytym fantazyjnymi wzorami. Chwile później akcja przenosi się do mieszkania, gdzie Michael niszczy wszelkie ślady dotyczące jego ostatnich zajęć, wyrzuca dysk twardy przez okno, zabiera pistolet leżący na stoliku i wychodzi z domu.Trzy strzały - dokładnie tyla razy pociągnął za spust Michael Scofield w banku. Posiadając już pieniądze w torbie, prosi o więcej i ze spokojem czeka na przyjazd policji. Michael zostaje skazany na 5 lat pozbawienia wolności. Sędzie przychyla się o wyborze wykonywania kary i osadza go w Fox River - tam gdzie brat czeka na egzegucje.

Od pierwszej chwili wprowadza w czyn precyzyjny plan działania. Ale czy on i jego brat przetrwają w więziennej rzeczywistości, by móc uciec?